Efecto de la dibucaína sobre la SERCA del músculo pterigoideo interno / Drug action of dibucaine on the SERCA from medial pterygoid muscle

Objetivo: Determinar el efecto del anestésico local di-bucaína sobre las principales isoformas de la SERCA (calcio ATPasa de retículo sarco-endoplásmico) pre-sentes en músculo pterigoideo interno. Métodos: Se aislaron por centrifugación diferencial membranas de retículo sarcoplásmico de pterigoideo interno de conejo neozelandés macho (n=5). Se separaron las isoformas SERCA1a, 2a y 2b por cromatografía de afinidad. Se determinó in vitro la actividad enzimá-tica en presencia de diferentes concentraciones de dibucaína (0-90 mM) por el método de Fiske y Subba-row, realizando 5 experimentos por duplicado y en paralelo para cada isoforma. Se calculó la media y ES de la CI50 (mM) del anestésico para cada isofor-ma y éstas se compararon por ANOVA de una vía (p<0,05), y prueba Student-Newman-Keuls de com-paraciones múltiples. Resultados: Dibucaína inhibió la actividad enzimática en función de su concentra-ción en las tres isoformas en estudio. Las CI50 fueron: SERCA1a 20,02 ± 0,64 mM, SERCA2a 15,03 ± 0,52 mM y SERCA2b 16,00 ± 0,51 mM y resultaron signi-ficativamente diferentes (F2,27 = 11,08, p<0,001). La prueba post hoc identificó diferencias significativas entre SERCA1a y 2a, 1a y 2b. El efecto inhibitorio re-sultó significativamente mayor sobre las isoformas 2a y 2b, cuya presencia es sustancialmente mayor en músculos masticadores. Conclusión: La dibucaína inhibe a la SERCA de pterigoideo interno a concen-traciones menores que las usadas en clínica médica (29 mM). Es un anestésico local con potencial efecto miotóxico derivado de la inhibición de la SERCA (AU)

Aim: To test the effect of the local anesthetic dibu-caine on the main isoforms of the SERCA (sarco-endosplasmic reticulum calcium-ATPase) in medial pterygoid muscle. Methods: Sarcoplasmic reticulum membranes from male New Zealand rabbits (n=5) were isolated from medial pterygoid muscle by ul-tracentrifugation. The isoforms SERCA1a, 2a and 2b were separated using high affinity chromatography. In vitro enzymatic activity determinations were per-formed in the presence of different dibucaine con-centrations (0-90 mM) using the colorimetric method described by Fiske & Subbarow. Five assays in dupli-cate and run in parallel were performed for each of the isoforms. Mean and SEM of the IC50 (mM) for the effect of the anesthetic on each isoform were calcu-lated and compared by one-way ANOVA (p<0.05), and Student-Newman-Keuls multiple comparisons test. Results: Dibucaine inhibited the enzymatic activity in a concentration-dependent manner for the three studied isoforms. The IC50 values were: SERCA1a 20.02 ± 0.64 mM, SERCA2a 15.03 ± 0.52 mM and SER-CA2b 16.00 ± 0.51 mM. The values were significantly different (F2.27 = 11.08, p<0.001). The post hoc test revealed significant differences between SERCA1a and 2a, 1a and 2b. The inhibitory effect was signifi-cantly higher on 2a and 2b isoforms, whose presence is substantially higher in masticatory muscles. Con-clusion: Dibucaine inhibits SERCA in medial pterygoid muscle at concentrations lower than those used in clinical medicine (29 mM). It is a potentially myotoxic local anesthetic whose toxic effect may derive from SERCA inhibition (AU)

Nefropatía diabética en la infancia / Diabetic nephropaties in infants

Entre 1974 y 1984 se estudiaron 62 pacientes diabéticos de edad pediátrica. Se comprobó la presencia de nefropatía por proteinuria o hematuria en repetidos estudios en 23 de ellos, 37,1%, con un promedio de 7,6 años de evolución de su diabetes. A los 4, 9, 14 y más años de evolución de la diabetes, la frecuencia de nefropatía fue de 11,3, 31,2 46,2 y 66,7% y la de retinopatia de 3,3, 14,3, 65,7 y 100% respectivamente. Siete pacientes fueron hipertensos; 6 de ellos presentaban nefropatía y 4 retinopatía. Uno de los pacientes hipertensos no presentaba ni nefropatía ni retinopatia. Seis pacientes presentaron síndrome nefrótico; 4 de ellos fueron biopsiados, uno en dos oportunidades. La lesión histopatológica observada fue glomeruloesclerosis mesangial difusa y en una oportunidad glomeruloesclerosis nodular. Dos de las biopsias mostraron lesiones de hialinosis arteriolar. No se vio en estos enfermos la coexistencia de nefropatía con retinopatía en la medida en que fuera referida en los adultos. Tampoco fue significativa la presencia de infección urinaria a diferencia de lo referido en los adultos diabéticos. Tres enfermos mostraron elevados filtrados glomerulares, entre 177 y 198 ml/minuto/1,73 m2. Siete pacientes mostraron insuficiencia renal, 3 de ellos con filtrados glomerulares inferiores a 30 ml/minuto/1,73 m2 con cerca de 10 años de evolución